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4.1 Indications thérapeutiques Les adultes et les adolescents âgés de 13 ans et plus Traitement adjuvant ou monothérapie des crises partielles et les crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques. Crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamotrigine Dispersible Tablets est donné comme traitement adjuvant, mais peut-être le médicament antiépileptique initial (AED) pour commencer dans le syndrome de Lennox-Gastaut. Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans Traitement adjuvant des crises partielles et les crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Monothérapie des crises d'absence typiques. Les adultes âgés de 18 ans et plus Prévention des épisodes dépressifs chez les patients souffrant d'un trouble bipolaire I qui subissent principalement des épisodes dépressifs (voir rubrique 5.1). Lamotrigine Dispersible Tablets est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs. 4.2 Posologie et mode d'administration Lamotrigine Dispersible Tablets peut être mâchée, dispersé dans un petit volume d'eau (au moins assez pour couvrir la tablette) ou avalé entier avec un peu d'eau. Si la dose calculée de lamotrigine (par exemple pour le traitement des enfants atteints d'épilepsie ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique) n'équivaut pas à comprimés entiers, la dose à administrer est que égal au nombre inférieur de comprimés entiers. Les prescripteurs doivent évaluer la nécessité d'une escalade de dose d'entretien lors du redémarrage de lamotrigine Dispersible Tablets chez les patients qui ont interrompu lamotrigine Dispersible Tablets pour une raison quelconque, car le risque d'éruption cutanée grave est associée à des doses initiales élevées et dépassant l'augmentation de la dose recommandée pour la lamotrigine (voir la section 4.4). Plus l'intervalle de temps écoulé depuis la dose précédente, plus il faudrait envisager à l'escalade de la dose d'entretien. Lorsque l'intervalle depuis l'arrêt de la lamotrigine dépasse cinq demi-vies (voir rubrique 5.2), lamotrigine Dispersible Tablets devrait généralement être augmentée à la dose d'entretien selon le calendrier approprié. Il est recommandé que lamotrigine Dispersible Tablets pas être repris chez les patients qui ont arrêté en raison des éruptions cutanées associées à un traitement préalable avec lamotrigine à moins que le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque. Les doses d'escalade de dose et d'entretien recommandées pour les adultes et les adolescents âgés de 13 ans et plus (tableau 1) et pour les enfants et les adolescents âgés de 2 à 12 ans (tableau 2) sont donnés ci-dessous. En raison d'un risque d'éruption cutanée, la dose initiale et l'escalade de dose ultérieure ne doivent pas être dépassées (voir rubrique 4.4). Lorsque antiépileptiques concomitants sont retirés ou d'autres médicaments antiépileptiques / médicaments sont ajoutés à des régimes de traitement contenant de la lamotrigine, il convient de tenir compte de l'effet que cela peut avoir sur la pharmacocinétique de la lamotrigine (voir rubrique 4.5). Tableau 1: Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus - a recommandé le schéma de traitement de l'épilepsie 300mg / jour en semaine 6, si nécessaire augmenter la dose cible habituelle de 400mg / jour en semaine 7, pour obtenir une réponse optimale (deux doses fractionnées) Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement pas connue (voir rubrique 4.5), l'augmentation de la dose recommandée de lamotrigine avec valproate, devrait être utilisé. * La dose de stabilisation cible changera en fonction de la réponse clinique Tableau 4: Les adultes âgés de 18 ans et plus - la maintenance stabilsation totale retrait dosefollowing quotidienne de médicaments concomitants dans le traitement du trouble bipolaire Une fois que la dose de stabilisation d'entretien quotidienne cible a été atteint, d'autres médicaments peuvent être retirés comme indiqué ci-dessous. dose de stabilisation de la lamotrigine actuelle (avant le retrait) Cette posologie doit être utilisée lorsque d'autres médicaments qui n'inhibent pas de manière significative ou induisent glucuronisation sont retirés Maintenir la dose cible atteint en escalade de dose (200mg / jour, deux doses fractionnées) (Gamme de dose de 100 - 400 mg / jour) Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement pas connue (voir rubrique 4.5), le schéma de traitement recommandé pour la lamotrigine avec valproate doit être utilisé. * La dose peut être augmentée jusqu'à 400 mg / jour selon les besoins Tableau 5: adultes âgés de 18 ans et plus - Réglage de la lamotrigine administration quotidienne suite à l'ajout d'autres médicaments dans le traitement du trouble bipolaire Il n'y a pas d'expérience clinique dans l'ajustement de la dose quotidienne lamotrigine suite à l'ajout d'autres médicaments. Cependant, sur la base d'études d'interactions avec d'autres médicaments, les recommandations suivantes peuvent être faites: dose de stabilisation de la lamotrigine actuelle (avant l'addition) Cette posologie doit être utilisée lorsque d'autres médicaments qui n'inhibent pas de manière significative ou induisent lamotrigine glucuronidation sont ajoutés Maintenir la dose cible atteint en escalade de dose (200mg / jour, dose gamme 100-400mg / jour) Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement pas connue (voir rubrique 4.5), le schéma de traitement recommandé pour la lamotrigine avec valproate, devrait être utilisé. Cessation de lamotrigine Dispersible Tablets chez les patients présentant un trouble bipolaire Dans les essais cliniques, il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence, la gravité ou le type de réactions indésirables après la fin abrupte de la lamotrigine par rapport au placebo. Par conséquent, les patients peuvent mettre fin à la lamotrigine Dispersible Tablets sans réduction de dose progressive. Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans Lamotrigine Dispersible Tablets est pas recommandé pour une utilisation en dessous de 18 ans les enfants en raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 4.4). recommandations posologiques générales pour lamotrigine Dispersible Tablets dans des populations particulières de patients Les femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux L'utilisation d'un éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 voir sections 4.4 et 4.5). À partir des contraceptifs hormonaux chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de la lamotrigine et ne pas prendre des inducteurs de lamotrigine glucuronidation La dose d'entretien de la lamotrigine sera dans la plupart des cas doivent être augmentées par autant que deux fois (voir sections 4.4 et 4.5). Il est recommandé que, dès le moment où la contraception hormonale est démarré, la dose de lamotrigine est augmentée de 50 à 100 mg / jour chaque semaine, en fonction de la réponse clinique. Les augmentations de dose ne doit pas dépasser ce taux, à moins que la réponse clinique prend en charge des augmentations plus importantes. La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après le démarrage de contraceptifs hormonaux peut être considérée comme la confirmation que la concentration initiale de lamotrigine est maintenue. Si nécessaire, la dose doit être adaptée. Chez les femmes prenant un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif ( "semaine sans pilule»), lamotrigine sérum contrôle de niveau devrait être effectué pendant la semaine 3 de traitement actif, à savoir les jours 15 à 21 ans du cycle de pilule. Par conséquent, il faudrait envisager d'utiliser la contraception sans une semaine sans pilule, comme traitement de première ligne (par exemple, les contraceptifs hormonaux continus ou des méthodes non hormonales; voir les sections 4.4 et 4.5). Arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de la lamotrigine et ne pas prendre des inducteurs oflamotrigine glucuronidation La dose d'entretien de la lamotrigine sera dans la plupart des cas doivent être diminué de près de 50% (voir sections 4.4 et 4.5). Il est recommandé de diminuer progressivement la dose quotidienne de lamotrigine par 50-100mg chaque semaine (à un taux ne dépassant pas 25% de la dose quotidienne totale par semaine) sur une période de 3 semaines, à moins que la réponse clinique indique le contraire. La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l'arrêt des contraceptifs hormonaux peut être considérée comme la confirmation que la concentration initiale de lamotrigine est maintenue. Chez les femmes qui souhaitent arrêter de prendre un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif ( "semaine sans pilule"), le sérum contrôle du niveau de lamotrigine devrait être effectuée durant la semaine 3 de traitement actif, soit les jours 15 à 21 du cycle de la pilule . Les échantillons pour l'évaluation des taux de lamotrigine après l'arrêt de façon permanente la pilule contraceptive ne devraient pas être collectées au cours de la première semaine après l'arrêt de la pilule. lamotrigine partir chez les patients prenant déjà des contraceptifs hormonaux augmentation de la dose devrait suivre la recommandation de dose normale décrite dans les tableaux. Démarrage et arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de la lamotrigine et PRENANT inducteurs de lamotrigine glucuronidation Ajustement de la dose d'entretien recommandée de lamotrigine peut ne pas être nécessaire. Personnes âgées (plus de 65 ans) La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d'âge ne diffèrent pas significativement d'une population non âgée et donc aucune adaptation posologique est nécessaire. La prudence est recommandée lors de l'administration lamotrigine Dispersible Tablets aux patients souffrant d'insuffisance rénale. Pour les patients souffrant d'insuffisance rénale au stade terminal, les doses initiales de lamotrigine devraient être fondées sur les médicaments concomitants des patients; des doses d'entretien réduits peuvent être efficaces pour les patients présentant une insuffisance rénale fonctionnelle significative (voir sections 4.4 et 5.2). Doses devrait généralement être réduite d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh grade B) et 75% chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C). doses Escalation et d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique (voir rubrique 5.2). Utilisation avec atazanavir / ritonavir Aucun ajustement de la escalade de dose recommandée de lamotrigine devrait être nécessaire lorsque la lamotrigine est ajouté à la thérapie atazanavir / ritonavir existante. Chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de la lamotrigine et ne prennent pas les inducteurs de glucuronidation, la dose de lamotrigine peut être augmentée si atazanavir / ritonavir est ajouté ou diminué si atazanavir / ritonavir est interrompue. surveillance de la lamotrigine de plasma doit être effectué avant et pendant 2 semaines après le démarrage ou l'arrêt atazanavir / ritonavir, afin de voir si l'ajustement de la dose de lamotrigine est nécessaire (voir rubrique 4.5). Utilisation avec lopinavir / ritonavir Aucun ajustement de la escalade de dose recommandée de lamotrigine devrait être nécessaire lorsque la lamotrigine est ajouté à la thérapie lopinavir / ritonavir existante. Chez les patients prenant déjà des doses d'entretien de la lamotrigine et ne prennent pas les inducteurs de glucuronidation, la dose de lamotrigine peut être augmentée si le lopinavir / ritonavir est ajouté ou diminué si lopinavir / ritonavir est interrompue. surveillance de la lamotrigine de plasma doit être effectué avant et pendant 2 semaines après le démarrage ou l'arrêt lopinavir / ritonavir, afin de voir si l'ajustement de la dose de lamotrigine est nécessaire (voir rubrique 4.5). Hypersensibilité à lamotrigine Dispersible Tablets ou l'un des excipients de ce produit 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Il y a eu des rapports de réactions cutanées indésirables, qui ont généralement eu lieu au cours des huit premières semaines après le début du traitement de la lamotrigine. La majorité des éruptions cutanées sont doux et auto-limitation, des éruptions cutanées mais graves nécessitant une hospitalisation et l'arrêt de la lamotrigine ont également été signalés. réactions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN) et indésirables des médicaments avec éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS)) ont été rapportés avec l'utilisation de la lamotrigine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour des réactions cutanées. Le risque le plus élevé pour apparition de SJS ou TEN est dans les premières semaines de traitement. (Adoption à la drogue individuelle Si ces données sont avaialbe). Si des symptômes ou des signes de SJS ou TEN (par exemple éruption cutanée progressive souvent avec des cloques ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement de la lamotrigine doit être interrompu. Les meilleurs résultats dans la gestion de SJS et TEN proviennent de diagnostic précoce et l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. L'arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé SJS, TEN ou DRESS avec l'utilisation de la lamotrigine, la lamotrigine ne doit pas être remis en marche dans ce patient à tous les adultes de time. In inscrits dans des études utilisant la lamotrigine actuelle des recommandations de dosage de l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 dans 500 chez les patients atteints d'épilepsie. Environ la moitié de ces cas ont été signalés comme le syndrome de Stevens-Johnson (1 en 1000). Dans les essais cliniques chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 à 1000. Le risque d'éruptions cutanées graves chez les enfants est plus élevé que chez les adultes. Les données disponibles à partir d'un certain nombre d'études suggèrent l'incidence des éruptions cutanées associées à l'hospitalisation chez les enfants épileptiques est de 1 sur 300 à 1 sur 100. Chez les enfants, la présentation initiale d'une éruption cutanée peut être confondue avec une infection, les médecins devraient envisager la possibilité d'une réaction à un traitement par la lamotrigine chez les enfants qui développent des symptômes d'éruptions cutanées et de la fièvre au cours des huit premières semaines de traitement. En outre, le risque global de l'éruption semble être fortement associée à: doses initiales élevées de lamotrigine et de dépasser l'augmentation de la dose recommandée de traitement par la lamotrigine (voir section 4.2) l'utilisation concomitante de valproate (voir rubrique 4.2). La prudence est également nécessaire lors du traitement de patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres antiépileptiques comme la fréquence des éruptions cutanées non graves après le traitement par la lamotrigine était d'environ trois fois plus élevé chez ces patients que chez ceux sans une telle histoire. Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être évalués rapidement et lamotrigine Dispersible Tablets retirées immédiatement, à moins que l'éruption est clairement pas liée au traitement de la lamotrigine. Il est recommandé que lamotrigine Dispersible Tablets pas être repris chez les patients qui ont arrêté en raison des éruptions cutanées associées à un traitement préalable avec lamotrigine à moins que le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque. Éruptions ont également été signalés dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associée à un modèle variable de symptômes systémiques y compris la fièvre, lymphadénopathie, œdème facial et des anomalies du sang et le foie (voir rubrique 4.8). Le syndrome montre un large spectre de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité (fièvre par exemple, lymphadénopathie) peuvent être présents même si l'éruption est pas évidente. Les patients doivent être avertis de consulter immédiatement un médecin si l'un de ces signes et symptômes se développent. Si ces signes et les symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et lamotrigine interrompu si une autre étiologie ne peut être établie l'aggravation et le risque de suicide clinique Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités avec des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés de DEA a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent la possibilité d'un risque accru de lamotrigine. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) devraient être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires. Chez les patients présentant un trouble bipolaire, une aggravation des symptômes dépressifs et / ou l'apparition de suicidality peut se produire si oui ou non ils prennent des médicaments pour le trouble bipolaire, y compris lamotrigine Dispersible Tablets. Par conséquent les patients recevant lamotrigine Dispersible Tablets pour le trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés pour aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et suicidalité, surtout au début d'un cours de traitement, ou au moment des changements de dose. Certains patients, tels que ceux ayant des antécédents de comportement suicidaire ou de pensées, les jeunes adultes et les patients présentant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, peuvent être à un plus grand risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement. Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients qui souffrent de l'aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et / ou l'émergence d'idées / comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont graves, brusques dans le commencement ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine L'utilisation d'un éthinylestradiol / lévonorgestrel (30g) combinaison augmente la clairance de la lamotrigine par environ deux fois entraînant une diminution des taux de lamotrigine (voir section 4.5). Une diminution des taux de lamotrigine a été associée à la perte de contrôle de saisie. Après le titrage, des doses d'entretien plus élevés de la lamotrigine (jusqu'à deux fois) sera nécessaire dans la plupart des cas pour obtenir une réponse thérapeutique maximale. Lors de l'arrêt des contraceptifs hormonaux, la clairance de la lamotrigine peut être réduite de moitié. L'augmentation des concentrations de lamotrigine peuvent être associés à des événements indésirables liés à la dose. Les patients doivent être surveillés par rapport à cela. Chez les femmes ne prenant déjà un inducteur de lamotrigine glucuronidation et en prenant un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif (par exemple, «la semaine sans pilule»), des augmentations transitoires graduelles des taux de lamotrigine se produira au cours de la semaine de traitement inactif (voir la section 4.2). Les variations des niveaux de cet ordre de lamotrigine peuvent être associés à des effets indésirables. Par conséquent, il faudrait envisager d'utiliser la contraception sans une semaine sans pilule, comme traitement de première ligne (par exemple, les contraceptifs hormonaux continus ou des méthodes non hormonales). L'interaction entre les autres traitements et la lamotrigine contraceptives ou THS par voie orale n'a pas été étudiée, mais ils peuvent de même affecter les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine. Effets de la lamotrigine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux Une étude d'interaction chez 16 volontaires sains a montré que lorsque la lamotrigine et un contraceptif hormonal (éthinylestradiol / combinaison de lévonorgestrel) sont administrés en combinaison, il y a une légère augmentation de la clairance du lévonorgestrel et les changements de FSH sérique et LH (voir section 4.5). L'impact de ces changements sur l'activité ovulatoire ovarienne est inconnu. Toutefois, la possibilité de ces changements entraînant une diminution de l'efficacité contraceptive chez certains patients prenant des préparations hormonales avec lamotrigine ne peuvent pas être exclus. Par conséquent, les patients doivent être informés de signaler rapidement des changements dans leur cycle menstruel, à savoir percée saignement. La lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase donc il y a une possibilité d'interférence avec le métabolisme des folates au cours du traitement à long terme (voir rubrique 4.6). Cependant, pendant l'administration humaine prolongée, la lamotrigine n'a pas induit d'importants changements dans la concentration en hémoglobine, volume globulaire moyen, ou le sérum ou le sang des concentrations de folates rouges pour des concentrations allant jusqu'à 1 an ou globules rouges folate pour un maximum de 5 ans. Chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, des études à dose unique ont montré que les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'a pas été significativement modifiées. Cependant, l'accumulation du métabolite glucuronide est à prévoir; la prudence devrait donc être exercée dans le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale. Les patients prenant d'autres préparations contenant lamotrigine Lamotrigine Dispersible Tablets ne doit pas être administré aux patients actuellement traités avec toute autre préparation contenant de la lamotrigine sans consulter un médecin. Développement chez les enfants Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la maturation sexuelle et cognitive, les développements affectifs et comportementaux chez les enfants. Précautions relatives à l'épilepsie Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, l'arrêt brutal de lamotrigine Dispersible Tablets peut provoquer des crises de rebond. Sauf si des problèmes de sécurité (par exemple éruption cutanée) exigent un retrait brutal, la dose de lamotrigine Dispersible Tablets devrait être progressivement diminué au cours d'une période de deux semaines. Il y a des rapports dans la littérature que seizues convulsives sévères, y compris état de mal épileptique peut conduire à une rhabdomyolyse, un dysfonctionnement de plusieurs organes et la coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires se sont produits en association avec l'utilisation de la lamotrigine. Une aggravation cliniquement significative de la fréquence des crises au lieu d'une amélioration peut être observée. Chez les patients avec plus d'un type de saisie, le bénéfice observé de contrôle pour un type de saisie doit être pesé contre toute aggravation observée dans un autre type de crise. Les crises myocloniques peuvent être aggravées par la lamotrigine. Il est suggéré dans les données des réponses en combinaison avec des inducteurs enzymatiques est inférieure, en combinaison avec une enzyme induisant non antiépileptiques. La raison en est claire. Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement des crises d'absence typiques, l'efficacité ne peut être maintenu chez tous les patients. Précautions relatives au trouble bipolaire Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans Le traitement avec des antidépresseurs est associée à un risque accru d'idées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents présentant un trouble dépressif majeur et d'autres troubles psychiatriques. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte. transférase UDP-glucuronyl ont été identifiés comme les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine. Il n'y a aucune preuve que la lamotrigine provoque l'induction ou l'inhibition des enzymes métabolisant des médicaments oxydatives hépatiques cliniquement significative, et les interactions entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 sont peu susceptibles de se produire. La lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais l'effet est modeste et peu de chances d'avoir des conséquences cliniques importantes. Tableau 6: Effets d'autres médicaments sur la glucuronidation de la lamotrigine Les médicaments qui inhibent considérablement la glucuronidation de la lamotrigine Les médicaments qui induisent de manière significative glucuronidation de la lamotrigine Les médicaments qui n'inhibent pas de manière significative ou induisent glucuronidation de la lamotrigine * Pour le dosage d'orientation (voir section 4.2) ** Autres contraceptifs et HRT traitements par voie orale n'a pas été étudiée, mais ils peuvent de même affecter les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine (voir sections 4.2 et 4.4). Interactions impliquant des médicaments antiépileptiques Le valproate, qui inhibe la glucuronidation de la lamotrigine, réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente la demi-vie moyenne de la lamotrigine presque deux fois. Chez les patients recevant un traitement concomitant par le valproate, le régime de traitement approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2). Certains antiépileptiques (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone) qui induisent des enzymes hépatiques métabolisme des médicaments induisent la glucuronidation de la lamotrigine et d'améliorer le métabolisme de la lamotrigine. Chez les patients recevant un traitement concomitant par la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la primidone, le régime de traitement approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2). Il y a eu des rapports d'événements du système nerveux central, y compris des vertiges, ataxie, diplopie, vision floue et des nausées chez les patients prenant de la carbamazépine suite à l'introduction de la lamotrigine. Ces événements disparaissent généralement lorsque la dose de carbamazépine est réduite. Un effet similaire a été observé au cours d'une étude de la lamotrigine et oxcarbazépine chez des volontaires adultes en bonne santé, mais la réduction de la dose n'a pas été étudiée. Il y a des rapports dans la littérature des taux de lamotrigine a diminué lorsque la lamotrigine a été administré en association avec l'oxcarbazépine. Cependant, dans une étude prospective chez des volontaires adultes en bonne santé en utilisant des doses de 200mg et de 1200mg lamotrigine oxcarbazépine, oxcarbazépine n'a pas modifié le métabolisme de la lamotrigine et la lamotrigine n'a pas modifié le métabolisme de l'oxcarbazépine. Par conséquent, chez les patients recevant un traitement concomitant par l'oxcarbazépine, le régime de traitement pour la lamotrigine thérapie adjuvante sans valproate et sans inducteurs de lamotrigine glucuronidation doit être utilisée (voir rubrique 4.2). Dans une étude chez des volontaires sains, l'administration concomitante de felbamate (1200mg deux fois par jour) avec lamotrigine (100mg deux fois par jour pendant 10 jours) semble avoir aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine. Basé sur une analyse rétrospective des taux plasmatiques chez les patients qui ont reçu lamotrigine à la fois avec et sans gabapentine, la gabapentine ne semble pas changer la clairance apparente de la lamotrigine. Les interactions potentielles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été évaluées en évaluant les concentrations sériques des deux agents au cours des essais cliniques contrôlés par placebo. Ces données indiquent que la lamotrigine n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique du lévétiracétam et que le lévétiracétam n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la lamotrigine. concentrations de lamotrigine auge plasmatiques à l'état d'équilibre ne sont pas affectés par la prégabaline concomitante (200mg, 3 fois par jour) l'administration. Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre la lamotrigine et la prégabaline. Topiramate a donné lieu à aucun changement dans les concentrations plasmatiques de lamotrigine. L'administration de lamotrigine a entraîné une augmentation de 15% des concentrations de topiramate. Dans une étude sur des patients souffrant d'épilepsie, la coadministration de zonisamide (200 à 400mg / jour) avec lamotrigine (150 à 500mg / jour) pendant 35 jours n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine. Bien que les changements dans les concentrations plasmatiques d'autres médicaments antiépileptiques ont été rapportés, des études contrôlées ont montré aucune preuve que la lamotrigine affecte les concentrations plasmatiques de antiépileptiques concomitants. Les résultats des études in vitro indiquent que la lamotrigine ne déplace pas d'autres médicaments antiépileptiques à partir des sites de liaison de protéines. Interactions impliquant d'autres agents psychoactifs La pharmacocinétique du lithium après 2g de gluconate de lithium anhydre deux fois par jour pendant six jours à 20 sujets en bonne santé n'a pas été modifiée par l'administration concomitante de lamotrigine 100mg / jour. Des doses orales multiples de bupropion n'a eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine chez 12 sujets et avait seulement une légère augmentation de l'ASC de la lamotrigine glucuronide. Dans une étude chez des volontaires adultes en bonne santé, 15mg olanzapine a réduit l'ASC et la Cmax de lamotrigine par une moyenne de 24% et 20%, respectivement. est généralement pas prévu un effet de cette ampleur à être cliniquement pertinente. Lamotrigine à 200mg n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'olanzapine. Des doses orales multiples de lamotrigine 400mg avaient jour aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 2 mg de rispéridone à 14 volontaires adultes en bonne santé. À la suite de la co-administration de risperidone avec 2 mg de lamotrigine, 12 des 14 volontaires ont rapporté une somnolence par rapport à l sur 20 lorsque la rispéridone a été administrée seule et aucun lorsque la lamotrigine a été administré seul. Des expériences in vitro ont indiqué que la formation du métabolite principal de la lamotrigine, le 2-N-glucuronide, a été très peu inhibée par co-incubation avec l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, l'halopéridol ou le lorazépam. Ces expériences ont également suggéré que le métabolisme de la lamotrigine était peu susceptible d'être inhibée par la clozapine, la fluoxétine, la phénelzine, la rispéridone, sertraline ou trazodone. En outre, une étude du métabolisme des bufuralol utilisant des préparations de microsomes hépatiques humains a suggéré que la lamotrigine ne réduirait pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par le CYP2D6. Interactions impliquant les contraceptifs hormonaux Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine Dans une étude de 16 femmes volontaires, le dosage avec 30g lévonorgestrel dans une pilule contraceptive orale combinée a provoqué une augmentation d'environ deux fois de la clairance orale lamotrigine, entraînant une réduction moyenne de 52% et 39% en lamotrigine AUC et Cmax, respectivement. Les concentrations de lamotrigine sérique ont augmenté au cours de la semaine de traitement inactif (y compris la semaine "sans pilule"), avec des concentrations pré-dose à la fin de la semaine de traitement inactif être, en moyenne, environ deux fois plus élevé que pendant co-traitement (voir rubrique 4.4). Aucun ajustement aux consignes d'escalade de dose recommandée pour la lamotrigine ne devrait être nécessaire uniquement basée sur l'utilisation de contraceptifs hormonaux, mais la dose d'entretien de la lamotrigine devront être augmenté ou diminué dans la plupart des cas lors du démarrage ou de l'arrêt des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.2). Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux Dans une étude de 16 femmes volontaires, une dose stable de 300mg lamotrigine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la composante éthinylestradiol d'une pilule contraceptive orale combinée. On a observé une légère augmentation de la clairance orale de la composante lévonorgestrel, ce qui entraîne une réduction moyenne de 19% et 12% en levonorgestrel AUC et Cmax, respectivement. Mesure de sérum FSH, de la LH et d'oestradiol au cours de l'étude ont indiqué une perte de suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique a indiqué qu'il n'y avait aucune preuve hormonale de l'ovulation chez aucun des 16 sujets. L'impact de la légère augmentation de la clairance du lévonorgestrel, et les variations de taux sériques de FSH et de LH, sur l'activité ovulatoire ovarienne est inconnu (voir rubrique 4.4). Les effets des doses de lamotrigine autre que 300mg / jour n'a pas été étudiée et les études avec d'autres préparations hormonales féminines n'a été menée. Interactions impliquant d'autres médicaments Dans une étude chez 10 volontaires de sexe masculin, la rifampicine a augmenté la clairance de la lamotrigine et une diminution de la lamotrigine demi-vie due à l'induction des enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec la rifampicine, le schéma de traitement approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2). Dans une étude chez des volontaires sains, le lopinavir / ritonavir réduit de moitié les concentrations plasmatiques de lamotrigine, probablement par induction de la glucuronidation. Chez les patients recevant un traitement concomitant par lopinavir / ritonavir, le régime de traitement approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2). Dans une étude chez des volontaires adultes en bonne santé, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administré pendant 9 jours a réduit l'ASC plasmatique et la Cmax de lamotrigine (dose unique de 100 mg) par une moyenne de 32% et 6%, respectivement. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec de l'atazanavir / ritonavir, le régime de traitement approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2). Des convulsions ont été rapportées chez les patients traités de façon concomitante avec l'orlistat et antiépileptiques médicaments par exemple valproate, la lamotrigine, pour lesquels une relation causale à une interaction ne peut être exclue. Orlistat peut diminuer l'absorption des médicaments antiépileptiques, conduisant à une perte de contrôle de saisie. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. 4.8 Effets indésirables Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif La déclaration des effets indésirables soupçonnés Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. 5. Propriétés pharmacologiques Mécanisme d'action 5.2 Propriétés pharmacocinétiques 6. PHARMACEUTIQUES
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